合成千赢国际抑制小鼠亨廷顿氏病的症状

作者:艾头芎

<p>线粒体标记为红色和绿色,核为蓝色,在这个从亨廷顿病小鼠模型中分离出来的神经元信用:McMurray实验室一个科学家团队设计了一种合成千赢国际XJB-5-131,它针对线粒体并抑制症状</p><p>老鼠的亨廷顿病在与亨廷顿病的斗争中有新的希望包括美国能源部劳伦斯伯克利国家实验室(伯克利实验室)科学家在内的一组研究人员设计了一种抑制小鼠毁灭性疾病症状的化合物</p><p>一种合成千赢国际,靶向线粒体,细胞内的细胞器,作为细胞的能量植物线粒体的氧化损伤与许多神经退行性疾病有关,包括阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和亨廷顿氏症</p><p>科学家们给予合成千赢国际,称为XJB-5-131,具有触发亨廷顿的基因突变的小鼠该疾病该化合物改善了线粒体功能,提高了神经元的存活率</p><p>它还抑制了体重减轻,阻止了运动技能的下降等等</p><p>简而言之,亨廷顿氏老鼠看起来和表现得像正常老鼠根据他们的发现,科学家认为XJB-5-131是一种有前途的治疗化合物,值得进一步研究作为对抗神经退行性疾病的一种方法他们在11月1日在线报道的一篇论文中报道了他们的研究报告“该化合物非常成功需要更多的研究,但是伯克利实验室生命科学部门的Cynthia McMurray说,它具有影响神经退行性疾病治疗的真正潜力</p><p>她与其他伯克利实验室的研究人员,包括Zhiyin Xun进行了研究,匹兹堡大学的亨廷顿病科学家是遗传学大脑某些部位的神经元浪费掉的症状疾病通常出现在中年这些包括失去肌肉协调和认知能力下降没有治愈方法目前,患者服用抗抑郁药或减少运动协调能力的化合物,这两种方法都没有延缓疾病的进展</p><p>另一个有趣的防线可能是保护线粒体免受含氧氧化学反应的分子的治疗形式这些分子称为活性氧,对线粒体造成氧化损伤,破坏其功能并导致细胞死亡但是保护线粒体免受活性氧的影响这是一个很高的要求线粒体是这些分子的主要目标,也是细胞的主要来源</p><p>换句话说,线粒体会产生损害它们的东西</p><p>研究人员研究了维生素E和辅酶Q等天然千赢国际的膳食补充剂是否可以减轻有害影响m上的活性氧物种itochondria天然千赢国际不针对体内的特定组织,然而它们已被证明在人体临床试验中仅产生边际效益这些黯淡的结果促使科学家开发出专门针对线粒体的合成千赢国际几年前,大学匹兹堡化学家Peter Wipf合成了一种名为XJB-5-131的千赢国际,它在细菌膜上产生零点,与线粒体膜非常相似</p><p>他还发现这种化合物可以显着提高细胞存活率但是它对抗神经退行性疾病的效果尚不清楚</p><p>这就是Cynthia McMurray实验室的地方几年前,她的团队开始探索研究导致亨廷顿病的基因突变的方法他们自从开发了一种具有这种突变的小鼠模型,使科学家能够评估该疾病如何影响小鼠,这是一个相当好的代表人类此外,Zhiyin Xun学会了如何分离从小鼠脑中吃掉神经末梢和线粒体,让科学家们研究细胞器在疾病中的作用科学家们首先用XJB-5-131注射亨廷顿氏老鼠并测试小鼠的运动技能</p><p>在一项试验中,将小鼠置于旋转状态</p><p> rotarod,它迫使他们在伐木比赛中像伐木工人一样平衡未经治疗的亨廷顿氏老鼠随着年龄的增长逐渐恶化XJB治疗的Huntingon's小鼠在同一时期表现与正常小鼠一样 在另一项测试中,通过促使小鼠在棒上悬挂30秒来测量握力</p><p>几乎所有未经处理的亨廷顿小鼠都未通过测试,而85%的XJB处理的亨廷顿小鼠通过了测试</p><p>治疗也停止了亨廷顿老鼠的体重减轻,这是这种疾病的另一个标志“我们看到全面改善差异是惊人的XJB阻止了体重减轻的发生和运动技能的下降,”McMurray证明XJB-5-131靶向线粒体在这些从亨廷顿氏病小鼠模型分离的相同原发性纹状体神经元的图像中可以看到信用:McMurray实验室接下来,研究人员从亨廷顿氏小鼠中取出神经元并在XJB-5-131存在下培养细胞他们发现XJB-与未经治疗的神经元培养物相比,5-131显着提高了神经元培养物的存活率.Xun和同事们还研究了该化合物对小鼠线粒体的影响</p><p> al DNA他们发现XJB-5-131显着降低了DNA上的病变数量,这是氧化损伤的一个标志</p><p>他们还计算了线粒体DNA拷贝数,在患病小鼠中直线下降这个数字恢复正常</p><p> XJB治疗的小鼠此外,X从亨廷顿小鼠的纹状体和大脑皮层分离出神经末梢,这两个大脑受到亨廷顿病的影响她发现XJB-5-131显着提高了这些神经末梢内线粒体的能力</p><p>应对压力她还将线粒体暴露于诱导活性氧物质形成的化学物质如预期的那样,这种线粒体功能受损但当化学物质与XJB-5-131一起使用时,线粒体功能恢复Xun现在正在努力确定如何确切地说,化合物从氧化损伤中拯救线粒体科学家们也想测试几种有前景的衍生物的有效性嘿,相信临床试验可能并不遥远,因为它们最初的成功和疾病的可怕性质“亨廷顿氏症是一种绝望的疾病,所以我们非常渴望找到可以阻止其进展的疗法,”McMurray说这项研究得到了支持美国国立卫生研究院资料来源:劳伦斯伯克利国家实验室Dan Krotz图片:....