合成分子破坏关键的过敏诱导复合物

作者:公党

肥大细胞的扫描电子显微镜图像。一种新的合成分子已被用于破坏诱导过敏反应的复合物,这一发现可能导致对一系列急性过敏反应的高效,快速作用干预。科学家在“自然”杂志上发表了他们的发现。新的抑制剂通过从称为FcR的分子中分离抗体来解除IgE抗体,IgE抗体是急性过敏的关键参与者。许多过敏原可以引发IgE抗体,在几秒钟内就会引起过敏反应。这种新的抑制剂破坏了将IgE系到负责反应的肥大细胞的复合物。第一次潜在的过敏原进入体内时,产生过敏原特异性IgE抗体,其在最初的过敏原从体内清除后长时间停留。大多数抗体被FcR捕获,FcR是暴露在肥大细胞表面的IgE特异性受体。然后在下次身体遇到过敏原时引发这些细胞发生反应。这种IgE-FcR相互作用的解离一直是过敏治疗的目标,因为IgE包被的肥大细胞含有组胺,并且再次遇到过敏原可能是危险的,因为它会引发炎症介质的释放,包括组胺,促进过敏反应。阻止过敏反应的关键在于IgE与FcR的分离,由于它们的相互作用非常稳定,因此难以分离。新的工程化蛋白抑制剂,称为DARPin E2-79,可在几秒钟内从细胞受体中剔除IgE。 DARPin E2-79是一系列工程抑制剂的一部分,含有称为ankryin重复序列的蛋白结合区。在E2-79的结构解决后,该信息用于模拟其与IgE-FcR对的相互作用。然后,使用敏感的生化技术检测分子之间的结合相互作用。该团队能够梳理出抑制剂用于打破IgE-FcR键的机制。预计像E2-79这样的大分子比较小的分子抑制剂效力低,这就是为什么E2-79能够如此良好地运作的原因令人惊讶。现在的目标是找到具有相同效果的较小分子,其可以更容易制造并且适合于患者口服给药。....